Guitar Hero on Tour: Modern Hits ofrece numerosas novedades en jugabilidad, especialmente en lo que concierne al protagonismo del jugador a la hora de decidir cómo quiere avanzar en su carrera musical. Gracias a las peticiones de los fans, que se van desbloqueando, el jugador puede decidir qué canciones tocar y qué desafíos quiere afrontar. Cada vez que se supera una canción, esta se desbloquea como una petición para jugar a la guitarra, al bajo o como duelo, y el fan le pide al jugador que supere un reto, por ejemplo tocar más de 100 notas seguidas en la guitarra.
La lista de canciones de este título se compone de 28 temas pop-rock de los últimos cinco años, con artistas como Coldplay, Avril Lavigne, Fall Out Boy, Franz Ferdinand, Kaiser Chiefs o Kings of Leon.
Los temas son:12 Stones - "Adrenalin"
AFI - "Miss Murder"
Angels & Airwaves - "Call to Arms"
Atreyu - "Falling Down"
Black Tide - "Shockwave"
Coldplay - "Violet Hill"
Endeverafter - "I Wanna Be Your Man"
Evanescence - "Sweet Sacrifice"
Fall Out Boy - "This ain't a scene, It's an Arms Race"Finger Eleven - "Paralyzer"
Foo Fighters - "All My Life"
Franz Ferdinand - "The Fallen"
Kaiser Chiefs - "Ruby"
Lenny Kravitz - "Where Are We Runnin'"
Modest Mouse - "Dashboard"
Phantom Planet - "Do The Panic"
Sum 41 - "Still Waiting"
Tenacious D - "The Metal"
The Bravery - "Unconditional"
The Donnas - "What Do I Have to Do"
The Duke Spirit - "Lassoo"
The Fratellis - "Chelsea Dagger"
The Kooks - "Always Where I Need to Be"
The Offspring - "Half-Truism"
The Strokes - "Reptilia"
Weezer - "Everybody Get Dangerous"
Wolfmother - "Dimension"
Yellowcard - "Lights and Sounds"